修美乐阿达木单抗注射液不良反应

【修美乐阿达木单抗注射液不良反应】  

1、临床研究

对6593名患者进行了长达60个月的对照开放研究。这些患者包括：短期和长期患有类风湿关节炎的患者，幼年待发性关节炎，银屑病关节炎、强制性脊柱炎、克罗恩病和银屑病的患者。表1中的数据来自于重要的对照研究，其中包括了接受本品治疗的4355名患者，以及在对照阶段接受安慰剂或活性对照药物治疗的2487名患者。

在重要研究的双盲对照阶段，本品治疗组和对照组中由于不良事件而中断治疗患者的比例都是4.5％。在表1中，按照人体器官分类和发生率：非常常见>=1/10，常见>=1/100至<=1/10；少见>=1/1000至<=1/100，罕见>=1/10000至<=1/1000，极罕见<=1/10000列出了在临床和实验室检查方面，至少与阿达木单抗可能有关的不良反应。

在以下按照频率划分的各组中，不良反应根据严重度呈降序排列。本表中已包括在各个适应症中观察到的最高频率的不良反应。基于对照性临床研究中出现的与本品相关的最常见的不良事件，预计约有15％的患者会出现注射部位反应。

（1）感染

非常常见：呼吸道感染（包括上下呼吸道感染、肺炎、鼻窦炎、咽炎、鼻咽炎和疱疹病毒肺炎）

常见：全身性感染，包括脓毒症，念珠菌病和流感，肠道感染包括病毒性胃肠炎、皮肤和软组织感染，包括甲沟炎，蜂窝组织炎，脓疱疮。坏死性筋膜炎和带状疱疹、耳部感染、口腔感染，包括单纯性疱疹、口腔疱疹和牙齿感染、生殖道感染，包括外阴道真菌感染、泌尿道感染，包括肾盂肾炎，真菌感染。

少见：机会感染和结核，包括球孢子菌病、组织胞浆菌病和鸟复合分支杆菌、神经系统感染，包括病毒性脑膜炎、眼部感染、细菌感染、关节感染。

（2）良性、恶性和不明类型的新生物包括囊肿和息肉

常见：良性肿瘤、除黑色素以外的皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌。

少见：淋巴瘤、实体器官肿瘤，包括乳腺癌、肺肿瘤和甲状腺瘤、黑色素瘤

（3）血液和淋巴系统紊乱

非常常见：白细胞减少，包括中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症、贫血

常见：血小板减少，白细胞增多

少见：先天性血小板减少性紫癥

罕见：全血细胞减少

（4）免疫系统紊乱

常见：超敏反应、过敏包括季节性过敏

（5）代谢和营养紊乱

非常常见：血脂升高

常见：低钾血症、尿酸水平升高、血钠异常、低钙血症、高血糖症、低磷血症、血钾升高

少见：脱水

（6）精神紊乱

常见：情绪变化包括抑郁症、焦虑、失眠

（7）神经系统紊乱

非常常见：头痛

常见：感觉异常包括感觉迟钝、偏头痛、坐骨神经痛

少见：震颤

罕见：多发性硬化

（8)眼睛功能异常：

常见：视觉受损、结膜炎

少见：眼睑炎、眼肿、复视

(9)耳部和迷路功能紊乱

常见：眩晕

少见：耳聋、耳鸣

(10)心功能紊乱

常见：心动过速

少见：心率不齐，充血性心律失常

罕见：心跳骤停

(11)血管异常

常见：高血压、面部潮红、血肿

少见：动脉血管阻塞、血栓性静脉炎、主动脉瘤

(12)呼吸系统、胸腔和纵隔异常

常见：咳嗽、哮喘、呼吸困难

少见：慢性阻塞性肺病、间质性肺病、肺炎

(13)胃肠道异常

非常常见：腹痛，恶心和呕吐

常见：胃肠道出血，消化不良、胃食管反流病、干燥综合症

少见：胰腺炎、吞咽困难、脸水肿

(14)肝胆异常

非常常见：肝酶升高

少见：胆囊炎和胆结石、血胆红素升高、肝脏脂肪变性

(15)皮肤和皮下组织异常

非常常见：皮疹包括脱落性皮疹

常见：瘙痒、荨麻疹、瘀伤包括紫癥、皮炎包括湿疹、甲折断、多汗症

少见：夜汗、疤痕

(16)骨骼肌、结缔组织和骨骼异常

非常常见：骨骼肌疼痛

常见：肌痉挛包括血肌酸磷酸激酶水平升高

少见：横纹肌溶解症

罕见：系统性红斑狼疮

(17）肾脏和泌尿功能异常

常见：血尿、肾功能损伤

少见：夜尿症

（18）生殖系统和乳腺异常

少见：勃起功能障碍

（19）一般功能异常和给药部位的状态

非常常见：注射部位反应包括注射部位红斑

常见：胸痛、水肿

少见：发炎

（20）实验室检查

常见：凝血和出血疾病包括活化部分凝血活酶时间延长、自身抗体检查阳性包括双链DNA抗体、血乳酸脱氢酶上升

（21）损伤和中毒

常见：愈合障碍

2、注射部位反应

在重要对照研究中，接受本品治疗的患者中有15％出现了注射部位反应：红肿和或瘙痒、出血、疼痛或肿胀，而接受安慰剂或活性对照药物的患者，上述反应占9％。一般而言，无需因为注射部位反应终止用药。

3、感染

在重要对照研究中，接受本品治疗的患者感染率为1.58/患者-年，而接受安慰剂和活性对照药物治疗的患者为1.42/患者-年。感染主要是鼻咽部炎症、上呼吸道感染、以及鼻窦炎。绝大多数患者在痊愈后继续本品治疗。

在接受本品治疗的患者中，严重感染的发生率为0.04/患者-年，在使用安慰剂和活性对照药物的患者中，改比率为0.03/患者-年。

在对照和开放的研究中，报告了严重感染的病例，包括致命性感染，但极少发生，这些报告包括结核包括栗粒状和肺外结核以及侵袭性机会感染例如播散性或肺外组织胞浆菌病，芽生菌病、球孢子菌病、肺孢子虫病、念珠菌病、曲霉病和李斯特菌病。绝大多数的结核发生在治疗的前八个月中，可以反映出潜伏疾病的复发特征。

4、恶性疾病和异常淋巴细胞增生

在本品研究的对照阶段，对患有中重度活动期类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病和银屑病的患者进行至少12个月的研究。在接受本品治疗的3853名患者中，出现恶性病变（除淋巴瘤和非黑色素皮肤癌的发病率为5.9/1000患者-年3.5.相比之下，2183名对照的发病率为4.3/1000患者-年。在本品治疗的患者中，非黑色素皮肤癌的发病率为8.8/1000患者-年，对照患者为2.6/1000患者-年，在上述皮肤癌中，本品治疗患者鳞状皮肤癌的发病率为2.5/1000患者-年，而对照组的相应数据为0.9/1000患者-年。

上市后，有关肝脾T细胞淋巴瘤的不良反应罕见。

5、自身抗体

在类风湿关节炎研究I-V中，对患者进行多个时间点的血清采样，检测自身抗体。在这些研究中，基线期抗结核体阴性的患者，在24周后表现为滴定阳性。在接受本品治疗和接受安慰剂与活性剂对照治疗患者的比例分别为11.9％。在所有接受本品的治疗的类风湿关节炎和银屑病关节炎的3441名患者中，有2名患者出现了支持狼疮样综合症诊断的临床表现。在停止治疗后，患者症状得到改善。无患者发展发展为狼疮性肾炎或出现中枢神经症状。