银屑病特效药拓咨/TALTZ依奇珠单抗注射液药代动力学

银屑病特效药拓咨/TALTZ依奇珠单抗注射液药代动力学

吸收 银屑病患者在5mg至160mg范围内单次皮下注射依奇珠单抗后，在4至7内活到平均峰浓度。160mg起始剂量后，依奇珠单抗的平均（SD）最大浆浓度（Cmax）未19.9（8.15）ug/ml。 160mg起始剂量后,80mgQ2W给药方案在第8周达到稳态。平均值（SD）Cmax，ss和Ctrough,ss估算值为21.5（9.16）ug/ml和5.23（3.19）ug/ml。 第12周从80mgQ2W给药方案转换为80mgQ4W给药方案后，约10周后达到稳态。平均值（SD）Cmax，ss和Ctrough,ss估算值为14.6（6.04）ug/ml和1.87（1.30）ug/ml。 各次分析结果综合来看，皮下注射依奇珠单抗后的平均生物利用度为54％至90％。 分布 根据群体药代动力学分析，稳态的平均总体分布容积为7.11L。 生物转化 依奇珠单抗是一种单克隆抗体，预计通过与内源性免疫球蛋白相同的分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。 消除 在群体PK分析中，平均血清清除率为0.0161L/hr。清除率与剂量无关。通过群体药代动力学分析估算的斑块型银屑病患者的平均消除半衰期为13天。 线性/非线性 在5mg至160mg剂量范围内皮下注射后，依奇珠单抗的暴露水平（AUG）与剂量成比例增加。 老年人群 在临床研究中暴露于依奇珠单抗的4204名斑块型银屑病患者中，共有301名患者≥65岁，36名患者≥75岁。在临床研究中暴露于依奇珠单抗的1118名银屑病关节炎患者中，共有122名患者年龄≥65岁，6名患者≥75岁。 根据数量有限的老年患者（年龄≥65岁，n=94，年龄≥75岁，n=12）群体药代动力学分析，老年患者与65岁以下患者的清除率相似。 肾脏或肝脏功能不全 尚未进行专门的临床药理学研究以评估肾损伤或肝损伤时依奇珠单抗PK的影响。预计肾脏对原型依奇珠单抗消除很低且并非主要途径，依奇珠单抗为一种lgG单抗，而lgG单抗主要通过细胞内分解消除，预计肝功能损伤不会影响依奇珠单抗的清除。