银屑病特效药拓咨/TALTZ依奇珠单抗注射液不良反应

银屑病特效药拓咨/TALTZ依奇珠单抗注射液不良反应

安全性摘要 报告频率最高的药物不良反应(ADR)是注射部位反应和上呼吸道感染(鼻咽炎最为常见)。 不良反应列表 按MedDRA系统器官分类列出来自临床研究和上市报告（表1）的ADR。在每个系统器官类别中，按发生频率排序ADR，发生频率最高的排列在前。在同一排列组中，按严重程度降序排列药物不良反应。此外，每个ADR的相应频率类别基于以下惯例：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）。 共计7339名斑块型银屑病。银屑病关节炎和其他自身免疫病患者在设盲和开放标签临床研究中接受了依奇珠单抗治疗。其中，4500名患者至少暴露于依奇珠单抗一年。累计暴露13645.6患者年。 合并了三项安慰剂对照的III期研究，以评估在斑块型银屑病患者中，依奇珠单抗与安慰剂相比在治疗开始后12周的安全性。共评估了3119名患者（1161名患者剂量为每4周80mg[Q4W]，1167名患者剂量为每2周80mg[Q2W]，791名患者使用安慰剂）。 合并了两项安慰剂对照的III期研究，以以评估在斑块型银屑病患者中，依奇珠单抗与安慰剂相比在治疗开始后24周的安全性。共评估了678名患者（229名患者剂量为80mgQ4W，225名患者剂量为80mgQ2W，224名患者使用安慰剂）。在使用本品治疗的银屑病关节炎患者中观察到的安全性表现与在斑块型银屑病患者中观察到的情况一致，除了在银屑病关节炎患者中不良反应流感和结膜炎的发生频率为常见。 特定不良反应的描述 (基于至少接受过1剂依奇珠单抗的4204名中度至重度斑块型银屑病患者[4729.7患者年]和1117名活动性银屑病关节炎患者[1050.6]患者年的不良反应数据。) 注射部位反应 观察到的最常见注射部位反应是红疹和疼痛。这些反应的程度主要为轻度至中度，并且未导致停用依奇珠单抗。 感染 在斑块型银屑病患者中进行的III期临床研究的安慰剂对照阶段中，接受依奇珠单抗治疗12周的患者中27.2％的患者发生感染，而接受安慰剂治疗的患者中22.9％的患者发生感染。 大多数感染不严重，其程度为轻度至中度，其中大多数不需要停止治疗。13名(0.6％)接受依奇珠单抗治疗的患者和3名(0.4％)接受安慰剂治疗的患者发生严重感染(参见[注意事项])。在整个治疗期间，528％接受依奇珠单抗治疗的患者报告发生感染(每100患者年46.9例)。1.6％接受依奇珠单抗治疗的患者报告发生严重感染(每100患者年1.5例)。 在银屑病关节炎临床研究中观察到的感染发生率与在斑块型银屑病研究中观察到的相似，但除了银屑病关节炎患者中流感和结膜炎不良反应的发生频率为常见。 实验室检测结果中性粒细胞减少和血小板减少。 在斑块型银屑病研究中，9％接受依奇珠单抗治疗的患者发生中性粒细胞减少。在大多数病例中，血液中性粒细胞计数≥1000/mm3。这一中性粒细胞减少水平可能是持续的，波动的或一过性的。0.1％接受依奇珠单抗治疗的患者中性粒细胞计数<1000/mm3。通常，中性粒细胞减少不需要停用依奇珠单抗。3％暴露于依奇珠单抗的患者从基线血小板值正常变为<150000/mm3至≥75000/mm3。血小板减少可能是持续的，波动的或一过性的。 银屑病关节炎临床研究中的中性粒细胞减少和血小板减少的发生率与斑块型银屑病研究中观察到的情况相似。 免疫原性 在推荐的给药方案下，接受依奇珠单抗治疗长达60周的斑块型银屑病患者中，大约9~17％的患者产生了抗药物抗体，其中大多数为低滴度并且与临床应答降低无关。然而，大约1％的依奇珠单抗治疗患者被确认产生了与低药物浓度和临床应答降低相关的中和抗体。 在推荐的给药方案下，接受依奇珠单抗治疗长达52周的银屑病关节炎患者中，大约11％在的患者产生了抗药物抗体，其中大多数为低滴度，且大约8％被证实是中和抗体。未观察到中和抗体的存在与对药物浓度或疗效的影响之间存在明显关联。 免疫原性与治疗中出现的不良事件的关联尚未明确。