朗沐康柏西普眼用注射液临床试验

朗沐康柏西普眼用注射液临床试验

本品的安全有效性数据主要来自于以下3项在新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者中和1项在继发于病理性近视的脉络膜新生血管（mCNV）引起的视力损伤的患者中进行的临床试验。 1.新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD） 在4项新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）临床试验（HOPE、BRIDGE、AURORA和PHOENIX）中，共292例患者接受康柏西普眼用注射液治疗。其中3个主要临床试验结果如下： PHOENIX试验 PHOENIX试验是一项多中心、双盲、随机、假注射对照的III期临床试验。筛选合格的受试者按2:1的比例随机分配至0.5mg治疗组和假注射组，核心期分别每月接受1次玻璃体腔内注射药物或假注射，连续3次。在随后的延长治疗期，治疗组接受每3个月一次的玻璃体腔注射0.5mg的康柏西普眼用注射液，假注射组从第3个月末开始连续3个月每月接受一次玻璃体腔注射0.5mg的康柏西普眼用注射液，随后每三个月给药一次。 3个月核心期治疗结束时，治疗组最佳矫正视力（BCVA）较基线提高9.2±9.22个字母，改善显著（P<0.001）；假注射组BCVA较基线提高2.0±12.67个字母(P=0.301)。经协方差分析（ANCOVA），两组组间差异显著。 其他影像学指标中，治疗组中心视网膜厚度较基线下降79.2±136.03μm，假注射组中心视网膜厚度较基线没有统计学意义的改变。同时，治疗组的中心点视网膜厚度、总黄斑体积、病损总面积和渗漏面积等指标较基线改变情况与对照组相比，组间差异均有统计学意义。 在完成12个月的治疗后，治疗组维持了核心期治疗结束时的视力水平，最佳矫正视力（BCVA）提高10.0±13.96个字母，与基线相比改善显著（P<0.001），同时各影像学指标的改善也得到维持；假注射组（从第3个月末开始连续3个月每月接受1次0.5mg康柏西普眼用注射液玻璃体腔注射，之后每3个月1次）BCVA较核心期结束（第3个月）时提高6.8±10.08个字母（P<0.001），中心视网膜厚度较核心期结束下降96.6±161.42μm（P<0.001），与治疗前（无论是基线还是核心期结束时）相比均有显著改善。 图片描述 AURORA试验 一项多中心、双盲、随机、不同剂量和不同频度给药的平行对照临床试验，受试者按1:1随机进入0.5mg和2.0mg两组，目标眼玻璃体腔内注射康柏西普眼用注射液，核心期给药1次/月，共3次。在延长治疗期，0.5mg和2.0mg两组受试者又分别按1:1随机分配至每月1次（q1m）和按需给药（PRN）组，共0.5mgq1m、0.5mgPRN、2.0mgq1m和2.0mgPRN4组。q1m组每个月给药1次，PRN组研究者根据每月访视后的评估结果决定是否需要重复给药，在第12个月末完成后进行最后评估。 治疗3个月后，0.5mg和2.0mg组BCVA提高了8.97±13.08和10.43±10.65个字母，中心视网膜厚度分别减少了83.69±139.43μm和138.6±139.05μm，改变具有统计学意义。12个月后，0.5mgPRN、0.5mgq1m、2.0mgPRN和2.0mgq1m受试者BCVA分别改善了14.31±17.07、9.31±10.98、12.42±16.39、15.43±14.70个字母，中心视网膜厚度分别降低了119.8±175.50μm，129.7±170.80μm，152.1±142.73μm和170.8±160.43μm，与基线相比均有改善。 HOPE试验 一项多中心、开放式、随机、不同给药剂量的临床试验，受试者随机入组后进入核心治疗阶段，目标眼玻璃体腔内注射康柏西普眼用注射液0.5mg或2.0mg，每4周1次，连续3次治疗后，研究者根据每次评估结果决定是否需要重复给药。治疗52周后，0.5mg和2.0mg组最佳矫正视力（BCVA）平均提高15.11±17.10和16.44±17.42个字母，中心视网膜厚度分别减少214.61±179.86μm和203.94±190.95μm，与基线相比，改变均具有统计学意义。 2.继发于病理性近视的脉络膜新生血管（mCNV）引起的视力损伤 SHINY试验 一项随机、双盲、多中心、假注射对照的III期临床试验中，筛选合格的受试者按3:1的比例随机分配到0.5mg治疗组和对照组，在前3个月每月分别接受0.5mg康柏西普眼用注射液注射或假注射；接下来的6个月治疗组会根据研究者每月评估按需给药，对照组先接受1次0.5mg康柏西普眼用注射液注射，再根据研究者每月评估按需给药；在3个月末（核心治疗期）和9个月末（延长治疗期）时分别进行治疗评估。 本试验实际入组受试者177人，共有174名受试者接受治疗，经过核心期3个月治疗，治疗组最佳矫正视力（BCVA）平均提高了12.0±10.16个字母（P<0.001），对照组BCVA平均提高了0.56±8.16个字母（P=0.6561），治疗组BCVA改善显著优于对照组。 在影像学指标中，治疗组中心视网膜厚度（CRT）、脉络膜新生血管（CNV）厚度和CNV面积分别下降了61.97±74.79μm、57.92±86.29μm和0.51±0.92mm2，改善情况显著优于对照组。 在完成9个月的治疗后，治疗组维持了核心期治疗结束时的视力水平，最佳矫正视力（BCVA）较治疗前提高13.28±10.58个字母，改善效果显著（P<0.001），同时各影像学指标能够在核心期改善的基础上维持稳定或进一步获益。对照组（第4个月接受1次康柏西普眼用注射液治疗，之后按需治疗）BCVA较基线提高11.26±9.5个字母（P<0.001），与治疗前（无论是基线还是核心期结束时）相比有显著改善，各影像学指标也获得显著改善，CRT较基线下降55.88μm，CNV厚度下降43.05μm，CNV面积下降0.26mm2。 图片描述