芙仕得氟维司群注射液药代动力学

【芙仕得氟维司群注射液药代动力学】

吸收肌肉注射本品长效制剂后，氟维司群吸收缓慢，约5天后血浆浓度达峰值（Cmax，按照本品，500mg给药方案,第1个月内暴露量达到(接近)稳态(平均[CV]:分别为AUC475[33.4％]ng.天/ml.C.25.1[35.3％]ng/ml,C,ma16.3[25.9％]ng/ml).稳态时，氟维司群血浆浓度维持在相对较窄的范围内，峰浓度与谷浓度之间约相差3倍。肌肉注射给药后，在50至500mg剂量范围，暴露量与剂量近似成正比。分布氟维司群分布快速而广泛。其稳态表观分布容积(Vd)非常大(约3-5l/kg).这表明主要分布在血管外。氟维司群与血浆蛋白高度结合(99％)。极低密度脂蛋白(VLDL),低密度脂蛋自LDL)和高密度脂蛋白(HDL部份为主要的结合对象未进行竞争性蛋白结合的相互作用研究，尚未确定性激素结合球蛋白(SHBG)的作用。代谢未对氟维司群的代谢进行充分拼究，但包括了许多与内源性甾体相似的可能的生物转化途径，在抗雌激素模型中.所鉴别出的代谢产物活性(包括17-酮,3-硫化，3-和17-葡萄糖醛酸化代谢，氟维司群相似或较低。使用人的肝制品和重组人药酶进行的研究表明.CYP3A4是唯一参与氨维司群氧化的P450同工酶然而在体内，非P450途径更占主导地位。体外数据提示氟维司群不抑制CYP450同工酶。清除氟维司群主要以代谢物形式消除，主要的排泄途径是通过粪便(约90％)，仅有少于1％是通过尿液排泄。氟维司群的清除率很高，为11XxX1.7mL/min/kg.表明了较高的肝胜清除率。肌注后终末半衰期(t1/2)由吸收速率控制，估计为50天。